海軍軍醫(yī)大學(xué)胡適、雷長海課題組采用合成生物學(xué)細(xì)胞重編程方法，建立了能夠識別多樣性未知抗原的合成免疫細(xì)胞組庫。該組庫由多克隆免疫細(xì)胞組成，攜帶有大容量嵌合抗原受體信息，可以識別超過106種抗原。

　　作為一種激發(fā)機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)，依賴機(jī)體自身免疫力控制、清除腫瘤的治療方法，腫瘤免疫治療具有卓越的療效和創(chuàng)新性。然而，十幾年來，腫瘤免疫治療均需依賴于特定的已知靶點(diǎn)，而針對特定靶點(diǎn)的治療方式不足以應(yīng)對疾病的異質(zhì)性特征，并最終可能導(dǎo)致腫瘤耐藥和復(fù)發(fā)。這成為現(xiàn)代腫瘤免疫治療應(yīng)用的現(xiàn)實(shí)困境之一。

　　科技日報(bào)記者從海軍軍醫(yī)大學(xué)獲悉，針對這一問題，該校胡適、雷長海課題組將合成生物學(xué)的理念、技術(shù)與腫瘤免疫治療實(shí)踐相融合，自主創(chuàng)建了一種無需預(yù)設(shè)靶點(diǎn)的腫瘤免疫治療新技術(shù)——合成免疫細(xì)胞組庫技術(shù)，并將其成功應(yīng)用到多種小動物的腫瘤治療中。6月6日，課題組最新成果在國際著名期刊《自然·生物醫(yī)學(xué)工程》雜志上發(fā)表。

　　合成免疫細(xì)胞組庫可殺傷不同腫瘤

　　“依賴多樣性的抗體以識別未知抗原，是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)最主要的特點(diǎn)。如果我們能借鑒這一思路來識別未知抗原，是否就可以進(jìn)行有針對性的免疫治療呢？”該論文通訊作者胡適副教授說。

　　基于這一思路，該課題組采用合成生物學(xué)細(xì)胞重編程方法，建立了能夠識別多樣性未知抗原的合成免疫細(xì)胞組庫。該組庫由多克隆免疫細(xì)胞組成，攜帶有大容量嵌合抗原受體信息，可以識別超過106種抗原。當(dāng)某種嵌合抗原受體被激活后，就可誘導(dǎo)表達(dá)該嵌合抗原的免疫細(xì)胞克隆，產(chǎn)生規(guī)�；�的富集并殺傷腫瘤細(xì)胞。

　　論文第一作者傅文燕博士介紹，課題組利用T細(xì)胞和NK細(xì)胞兩種不同的免疫細(xì)胞作為底盤細(xì)胞，測試該技術(shù)的可靠性和穩(wěn)定性，并在小規(guī)模和大規(guī)模識別能力方面進(jìn)行了細(xì)致的評估。結(jié)果顯示在兩種免疫細(xì)胞底盤中，合成免疫細(xì)胞組庫技術(shù)均可以實(shí)現(xiàn)針對腫瘤組織的克隆性富集和殺傷，具有較好的可重復(fù)性。另外，課題組采用了包括結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌在內(nèi)的，大量的小動物腫瘤模型進(jìn)行測試發(fā)現(xiàn)，合成細(xì)胞組庫均可以對不同的腫瘤產(chǎn)生殺傷作用。

　　“特別是，受試動物在接種合成免疫細(xì)胞組庫后，形成了一種合成性的‘免疫能力’�！备滴难嗾f，例如，當(dāng)荷瘤小鼠接受合成免疫細(xì)胞組庫治療后，不僅移植的腫瘤全部消失，而且再次接種的腫瘤細(xì)胞也全部消退。

　　預(yù)先設(shè)定抗原信息范圍確保安全可靠

　　由于合成免疫細(xì)胞組庫能識別超過106種抗原。很多人擔(dān)心，合成免疫細(xì)胞組庫是否會對健康組織產(chǎn)生殺傷作用呢？

　　對此，該項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人雷長海教授解釋，合成免疫細(xì)胞組庫所能識別的抗原信息范圍是預(yù)先設(shè)定的，因此可以在制備合成免疫細(xì)胞組庫時，會預(yù)先將來自受試對象的正常組織所表達(dá)的抗原進(jìn)行背景扣除。在實(shí)驗(yàn)中，課題組采用了多種不同免疫背景的小鼠進(jìn)行安全性的評價(jià)，結(jié)果顯示合成免疫細(xì)胞組庫具有較好的安全性，通常不會對正常組織產(chǎn)生殺傷作用。

　　胡適補(bǔ)充道，在實(shí)驗(yàn)過程中研究人員采用高通量抗體庫測序技術(shù)，可以實(shí)時觀測在治療過程中合成免疫細(xì)胞組庫的變化，并有效觀察和檢測其生物進(jìn)化過程。同時，合成免疫細(xì)胞組庫內(nèi)裝載有安全性基因開關(guān)，人們可以隨時通過外源注射誘導(dǎo)藥物清除合成免疫細(xì)胞，具有較好的安全性。

　　胡適表示：“作為一種全新的合成免疫學(xué)治療手段，合成免疫細(xì)胞組庫技術(shù)不僅僅是一種惡性腫瘤治療方法，還可以用于其他疾病的治療，如炎癥性疾病、感染性疾病等�！�

　　《自然·生物醫(yī)學(xué)工程》主編佩佩·帕米教授評論指出，這一全新治療方法還可以獲得針對未知抗原的合成性受體、抗體，并可進(jìn)一步鑒定這些靶點(diǎn)信息，可以廣泛應(yīng)用于臨床前研究中，具有廣闊的應(yīng)用范圍�！蛲鯘射h  記者 張 強(qiáng)