科學(xué)家證實(shí)嗅覺與膠質(zhì)瘤有獨(dú)特聯(lián)系
令人聞之色變的膠質(zhì)瘤,是常見的惡性原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤。近日,浙江大學(xué)最新研究首次證明了嗅覺感知體驗(yàn)和膠質(zhì)瘤發(fā)生之間存在獨(dú)特的直接聯(lián)系。該研究成果論文登上國際學(xué)術(shù)期刊《自然》,論文第一作者為浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士研究生陳鵬祥,通訊作者為劉沖研究員。
不少專家認(rèn)為,膠質(zhì)瘤的病因由先天的遺傳高危因素和后天環(huán)境中的致癌因素相互作用導(dǎo)致。但是,尚未確定環(huán)境刺激究竟如何與疾病關(guān)聯(lián)。劉沖一直在思考,是什么因素誘發(fā)膠質(zhì)瘤的產(chǎn)生?腫瘤細(xì)胞的成長(zhǎng),會(huì)與周圍的細(xì)胞交流、傳遞哪些信息。
神經(jīng)元是大腦的基本功能單位,通過神經(jīng)放電方式來發(fā)揮功能。因此,聚焦于神經(jīng)元活動(dòng),成為探究膠質(zhì)瘤產(chǎn)生的一條研究技術(shù)路徑。科研團(tuán)隊(duì)面臨的第一個(gè)挑戰(zhàn)是要構(gòu)建能夠自發(fā)生成膠質(zhì)瘤的實(shí)驗(yàn)小鼠模型。只有自發(fā)而非移植產(chǎn)生腫瘤,才能真正反映腫瘤在大腦中形成的過程。
劉沖實(shí)驗(yàn)室耗時(shí)數(shù)年,構(gòu)建了模擬人類大腦中膠質(zhì)瘤產(chǎn)生過程的可靠動(dòng)物模型,發(fā)現(xiàn)腫瘤主要自發(fā)產(chǎn)生于嗅球的突觸小球?qū),也就是嗅覺環(huán)路第一級(jí)神經(jīng)元(嗅覺感受神經(jīng)元)和第二級(jí)神經(jīng)元(稱為僧帽/簇狀細(xì)胞)的信息交流區(qū)域。
“既然嗅覺腦區(qū)是膠質(zhì)瘤的好發(fā)部位,那么,嗅覺環(huán)路的神經(jīng)元活動(dòng)是否會(huì)影響膠質(zhì)瘤的發(fā)生?”這個(gè)突如其來的“腦洞大開”,成為整個(gè)研究的關(guān)鍵。劉沖團(tuán)隊(duì)隨后進(jìn)一步驗(yàn)證。他們利用前沿的化學(xué)遺傳學(xué)干預(yù)手段,精確抑制小鼠嗅覺感受神經(jīng)元活動(dòng),腫瘤體積顯著下降;而激活其活動(dòng)后,腫瘤體積增加。結(jié)果顯示,嗅覺環(huán)路神經(jīng)元的興奮性活動(dòng)是膠質(zhì)瘤產(chǎn)生的根源。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),嗅覺活動(dòng)主要是通過IGF-1信號(hào)通路調(diào)控膠質(zhì)瘤的發(fā)生。
用全新角度揭示外部感覺可以直接影響膠質(zhì)瘤發(fā)生。劉沖表示,這為后續(xù)進(jìn)一步探究不同感知覺刺激,甚至是情緒應(yīng)激和異常神經(jīng)功能相關(guān)疾病,是否也會(huì)影響腫瘤發(fā)生提供了思考空間。
中青報(bào)·中青網(wǎng)記者 李劍平
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